Amoxicillin clavulanate


Оглавление [Показать]

Состав

В составе препарата содержатся активные вещества: амоксициллин и клавуланат калия.

Форма выпуска

Выпускается препарат Амоксициллин + Клавуланат в виде лиофилизата, предназначенного для приготовления инъекционного раствора, капель для внутреннего приёма или суспензии.

Фармакологическое действие

Для данного препарата характерно антибактериальное и бактерицидное действие.

Фармакодинамика и фармакокинетика


Комбинированное лекарственное средство амоксициллин и клавуланат является ингибитором бета-лактамаз. Благодаря своему бактерицидному действию препарат способен угнетать синтез бактериальной стенки. Его активность проявляется в отношении основных аэробных грамположительных бактерий и их штаммов, которые продуцируют бета-лактамазы, например: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis и другие, а также некоторые анаэробные грамположительные бактерии, аэробные грамотрицательные бактерии, анаэробные грамотрицательные бактерии и так далее.

При этом клавуланат оказывает подавляющее действие на II, III, IV и V типы бета-лактамаз, но неактивен в отношении бета-лактамаз I типа, которые синтезирует Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Для данного вещества характерна высокая тропность к основным пенициллиназам, образуя стабильный комплекс с ферментом, не допуская под воздействием бета-лактамаз ферментативной деградации амоксициллин .

Показания к применению

Основным показанием для назначения Амоксициллин + Клавуланат является лечение бактериальных инфекций:

  • ЛОР-органов – синусита, тонзиллита, среднего отита;
  • нижних дыхательных путей – пневмонии, эмпиемы плевры, бронхита, абсцесса лёгких;
  • мягких и покровных тканей – импетиго, абсцесса, вторично инфицированных дерматозов, флегмоны;
  • мочеполовой системы – пиелонефрита, пиелита, цистита, уретрита, простатита, цервицита, сальпингита, бактериального вагинита, гонореи и так далее;
  • а также в качестве профилактики инфекций при хирургических вмешательствах, и остеомиелите и прочих нарушениях.

Противопоказания к применению

Применение препарата противопоказано при:

  • инфекционном мононуклеозе;
  • гиперчувствительности;
  • фенилкетонурии;
  • желтухе или нарушениях в работе печени в процессе лечения.

С особой осторожностью лекарство назначают при лактации, беременности, тяжелой печёночной недостаточности, заболеваниях ЖКТ и прочих отклонениях.

Побочные эффекты

При лечении препаратами Амоксициллин + Клавуланат могут развиваться нарушения в деятельности пищеварительной и нервной системы, органов кроветворения, аллергических и местных реакций, и прочих нарушений.

Поэтому лечение может сопровождаться: тошнотой, рвотой, гастритом, диареей, стоматитом, глосситом, головокружением, головной болью, гиперактивностью, тревожностью, судорогами, нарушениями процесса кроветворения, тромбоцитопенией, тромбоцитозом, эозинофилией и так далее.

Для местных и аллергических реакций характерно: развитие флебита в месте укола, крапивницы, эритематозных высыпаний и прочее. Помимо этого, не исключено возникновение кандидамикоза, суперинфекций, интерстициальных нефритов, кристаллурии и гематурии.

Амоксициллин + Клавуланат, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Следует отметить, что данный препарат может использоваться для приёма внутрь и инъекционного введения. При этом терапевтическая схема, дозировка и длительность применения устанавливается индивидуально. Как сообщает инструкция по применению препарата, это зависит от формы тяжести заболевания, локализации инфекции и особенностей больного.

Для взрослых пациентов и детей от 12 лет назначается суточная дозировка 250 мг к 3 разовому приёму. Тяжёлое течение инфекций допускает увеличение дозировки до 500 мг или 1 г к 2-х разовому применению. Детям младше 12 лет рекомендуется принимать препарат в виде сиропа, суспензии или капель. Разовую дозировку устанавливают в зависимости от возраста ребёнка: для 9 мес-2 лет – 62,5 мг, 2-7 лет – 125 мг, 7-12 лет – 250 мг к 3-х разовому приёму. Тяжёлые случаи заболеваний допускают увеличение дозировки.

Средняя продолжительность лечения составляет 10-14 дней.

Передозировка

В случаях передозировки не исключено развитие таких нежелательных симптомов, как нарушение работы ЖКТ и состояния водно-электролитного баланса.

При этом выполняется симптоматическое лечение, возможно с гемодиализом.

Взаимодействие

Комбинированное лечение данным препаратом и антацидами, Глюкозамином, слабительными, аминогликозидами – часто приводит к замедлению и снижению абсорбции. Одновременный приём с аскорбиновой кислотой – повышает абсорбцию.

Для бактерицидных антибиотиковаминогликозидов, цефалоспоринов, Циклосерина, Ванкомицина и Рифампицина характерно синергидное действие. Некоторые бактериостатические средства, например, макролиды, тетрациклины, хлорамфеникол, линкозамиды и сульфаниламиды проявляют антагонистический эффект. Также отмечается повышение эффективности непрямых антикоагулянтов, приводящее к подавлению кишечной микрофлоры, снижению синтеза витамина К или протромбинового индекса.

Одновременное лечение антикоагулянтами требует контроля показателей свёртываемости крови. Снижается действие пероральных контрацептивов, этинилэстрадиола, что увеличивает риск развития резких кровотечений. Аллопуринол, диуретики, Фенилбутазон – способны повысить концентрацию амоксициллина. Кроме того, аллопуринол может вызвать сыпь и раздражение на кожных покровах.

Особые указания


Во время проведения антибиотической терапии необходим тщательный контроль состояния функций органов кроветворения, почек и печени. Снизить риск развития нежелательных эффектов, связанных с работой ЖКТ, позволит приём препарата вместе с едой. Также не исключено развитие суперинфекции, вызванное ростом нечувствительной к препарату микрофлоры, требующей изменения схемы лечения. Повышенная чувствительность к пенициллинам приводит к перёкрестным аллергическим реакциям с цефалоспориновыми антибиотиками.

Условия продажи

В аптеках антибиотики отпускаются по рецепту.

Условия хранения

Оптимальное место для хранения лекарства – сухое, прохладное, защищённое от детей и света.

Срок годности

2 года.

Аналоги

К основным аналогам относятся препараты: Амоклавин, Амоксиклав, Аугментин, Панклав, Клавоцин, Тикарциллин Клавуланат, Медоклав, Моксиклав, Ранклав, Рапиклав и Флемоклав Солютаб.

Алкоголь

При лечении антибиотиками необходимо воздержаться от употреблений алкоголя, так как это снижает эффективность терапии и повышает вероятность развития побочных действий.

Отзывы на Амоксициллин + Клавуланат

В клинической практике нередко возникают случаи, когда без применения антибиотиков просто не обойтись. Поэтому в сети такие препараты обсуждаются особенно активно. Однако кроме эффективности, многих пациентов беспокоит негативное влияние антибиотиков на организм человека.

Как правило, отзывы о препарате Амоксициллин + Клавуланат носят положительный характер. Его широко применяют при лечении различных бактериальных инфекций. Более того, это средство назначают женщинам при лактации и беременности. Но в эти периоды особенно важно соблюдать осторожность и все рекомендации врача. При этом пользователи сообщают о высокой эффективности лечения и отсутствии побочных эффектов.

Тем не менее, в некоторых обсуждениях встречаются сообщения о развитии побочных эффектов. В большинстве случаев они проявляются дисбактериозом или аллергическими реакциями в виде высыпаний или зуда.

Известно, что проведение эффективной антибиотической терапии возможно только по назначению лечащего врача. Специалист составит грамотную схему лечения, определит дозировку и при необходимости назначит дополнительные средства. Также предварительно необходимо выявить чувствительность возбудителя к данному препарату, что обеспечит полноценную терапию.

Цена Амоксициллин + Клавуланат, где купить

Цена препаратов Амоксициллин + Клавуланат варьируется в пределах 100-800 рублей, в зависимости от производителя и количества в упаковке.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Амоксициллин + Клавуланат обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Амоксициллин + Клавулановая кислота – антибиотик широкого спектра действия.

Форма выпуска и состав

Лекарственные формы Амоксициллин + Клавулановая кислота:

  • таблетки, покрытые пленочной оболочкой: овальные, двояковыпуклые, почти белого или белого цвета, на одной стороне гравировка «А», на другой – «63» (таблетки 250 мг + 125 мг), или «64» (таблетки 500 мг + 125 мг), или разделенная риской гравировка – «6|5» (таблетки 875 мг + 125 мг); на поперечном разрезе видно светло-желтое ядро, окруженное белой или почти белой оболочкой (по 7 шт. в блистерах, по 2 блистера в картонной пачке);
  • порошок для приготовления суспензии для приема внутрь (земляничный): гранулированный, почти белого или белого цвета (в дозировке 125 мг + 31,25 мг/5 мл – по 7,35 г в полупрозрачных флаконах объемом 150 мл, в дозировке 250 мг + 62,5 мг/5 мл – по 14,7 г в полупрозрачных флаконах объемом 150 мл; каждый флакон в картонной пачке);
  • порошок для приготовления раствора для внутривенного (в/в) введения: от белого до белого с желтоватым оттенком цвета (во флаконах объемом 10 мл, по 1 или 10 флаконов в картонной пачке; упаковка для стационаров – от 1 до 50 флаконов в картонной коробке).

Состав 1 таблетки:

  • действующие вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) – 250 мг, или 500 мг, или 875 мг, клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) – 125 мг;
  • вспомогательные (неактивные) компоненты: карбоксиметилкрахмал натрия, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, опадрай белый 06В58855 (титана диоксид, макрогол, гипромеллоза-15сР, гипромеллоза-5сР).

Состав 5 мл суспензии (изготовленной из порошка для приготовления суспензии):

  • действующие вещества: амоксициллин (в форме тригидрата) – 125 мг и клавулановая кислота (в форме клавуланата калия) – 31,25 мг, или амоксициллин – 250 мг и клавулановая кислота – 62,5 мг;
  • вспомогательные компоненты: камедь ксантановая, кремния диоксид, гипромеллоза, аспартам, янтарная кислота, кремния диоксид коллоидный, ароматизатор земляничный.

Действующие вещества в 1 флаконе порошка для приготовления раствора для в/в введения: амоксициллин – 500 мг и клавулановая кислота – 100 мг, или амоксициллин – 1000 мг и клавулановая кислота – 200 мг.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действие препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота обусловлено свойствами входящих в его состав активных веществ.

Амоксициллин является полусинтетическим антибиотиком. Обладает широким спектром действия, активен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Не оказывает влияния на микроорганизмы, продуцирующие ферменты бета-лактамазы, поскольку разрушается под их действием.

Клавулановая кислота представляет собой ингибитор бета-лактамаз, родственный по структуре пенициллинам. Обладает способностью инактивировать большинство бета-лактамаз, обнаруженных у микроорганизмов, устойчивых к действию цефалоспоринов и пенициллинов. Клавулановая кислота достаточно эффективна в отношении плазмидных бета-лактамаз, которые чаще всего обладают резистентностью, но не активна в отношении хромосомных бета-лактамаз 1 типа.

Клавулановая кислота в составе препарата защищает амоксициллин от разрушающего влияния бета-лактамаз и расширяет спектр его активности, в том числе по отношению к бактериям, которые обычно устойчивы к амоксициллину.

К комбинации амоксициллин + клавулановая кислота чувствительны следующие микроорганизмы:

  • грамположительные аэробы: Streptococcus agalactiae1, 2, Listeria monocytogenes, Bacillus anthracis, Nocardia asteroids, Enterococcus faecalis, Streptococcus pyogenes1, 2, чувствительный к метициллину Staphylococcus aureus, чувствительные к метициллину коагулазонегативные Staphylococcus spp., Staphylococcus saprophyticus, другие бета-гемолитические стрептококки Streptococcus spp.1, 2;
  • грамположительные анаэробы: Clostridium spp., Peptostreptococcus magnus, Peptostreptococcus spp., Peptococcus niger, Peptostreptococcus micros;
  • грамотрицательные аэробы: Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzael, Vibrio cholerae, Pasteurella multocida, Moraxella catarrhalisl (Branhamella catarrhalis), Helicobacter pylori, Bordetella pertussis;
  • грамотрицательные анаэробы: Porphyromonas spp., Capnocytophaga spp., Prevotella spp., Eikenella corrodens, Bacteroides spp. (включая Bacteroides fragilis), Fusobacterium spp., Fusobacterium nucleatum;
  • прочие: Leptospira icterohaemorrhagiae, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Для следующих микроорганизмов вероятна приобретенная резистентность к препарату Амоксициллин + Клавулановая кислота:

  • грамотрицательные аэробы: Proteus spp. (включая Proteus vulgaris и Proteus mirabilis), Escherichia coli1, Salmonella spp., Klebsiella spp. (в т. ч. Klebsiella pneumoniae1 и Klebsiella oxytoca), Shigella spp.;
  • грамположительные аэробы: Enterococcus faecium, Streptococcus pneumonia1, 2, Corynebacterium spp., Streptococcus spp. группы

Природной устойчивостью к действию амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой обладают следующие микроорганизмы:

  • грамотрицательные аэробы: Stenotrophomonas maltophilia, Pseudomonas spp., Enterobacter spp., Yersinia enterocolitica, Legionella pneumophila, Hafnia alvei, Citrobacter freundii, Serratia spp., Providencia spp., Morganella morganii, Acinetobacter spp.;
  • прочие: Mycoplasma spp., Chlamydia psittaci, Chlamydia spp., Coxiella burnetii, Chlamydia pneumoniae.

Примечания:

1 Для этих бактерий в ходе клинических исследований установлена эффективность применения амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой.

2 Штаммы этих видов микроорганизмов не вырабатывают бета-лактамазы, чувствительны к амоксициллину, а потому, предположительно, и к комбинации амоксициллин + клавулановая кислота.

Фармакокинетика

После приема препарата Амоксициллин + Клавулановая кислота внутрь активные вещества быстро и полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта. Максимальной концентрации достигают через 1–2 часа. Оптимальная абсорбция отмечена в случае приема препарата в начале еды.

При приеме внутрь и внутривенном введении препарата активные вещества обладают умеренной степенью связывания с белками плазмы: амоксициллин – 17–20%, клавулановая кислота – 22–30%.

Оба компонента характеризуются хорошим объемом распределения в жидкостях и тканях организма. Обнаруживаются в легких, среднем ухе, плевральной и перитонеальной жидкостях, матке, яичниках. Проникают в секрет придаточных пазух носа, небные миндалины, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, мышечную ткань, предстательную железу, желчный пузырь и печень. Амоксициллин способен проникать в грудное молоко, также как и большинство пенициллинов. В грудном молоке обнаружены и следовые количества клавулановой кислоты.

Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Не проникают через гематоэнцефалический барьер при условии, что мозговые оболочки не воспалены.

Оба компонента метаболизируются в печени: амоксициллин – около 10% дозы, клавулановая кислота – порядка 50% дозы.

Амоксициллин (50–78% дозы) выводится практически в неизмененном виде почками путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Клавулановая кислота (25–40% дозы) выводится путем клубочковой фильтрации почками частично в виде метаболитов и в неизмененном виде. Оба компонента элиминируются в течение первых 6 часов. Небольшие количества могут выводиться через легкие и кишечник.

При тяжелой почечной недостаточности период полувыведения увеличивается: для амоксициллина – до 7,5 часов, для клавулановой кислоты – до 4,5 часов.

Оба активных вещества антибиотика удаляются при гемодиализе, в незначительных количествах с помощью перитонеального диализа.

Показания к применению

Согласно инструкции, Амоксициллин + Клавулановая кислота применяется для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных микроорганизмами, чувствительными к комбинации действующих веществ:

  • инфекции ЛОР-органов и верхних дыхательных путей: острый и хронический синусит, рецидивирующий тонзиллит, острый и хронический средний отит, фарингит и заглоточный абсцесс, вызываемые обычно Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
  • инфекции нижних дыхательных путей: обострение хронического бронхита, острый бронхит с бактериальной суперинфекцией, бронхопневмония, пневмония, обычно вызываемые Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis;
  • инфекции костной и соединительной тканей и суставов, в том числе остеомиелит, обычно вызываемый Staphylococcus aureus;
  • инфекции желчных путей: холангит, холецистит;
  • инфекции мочеполового тракта: пиелит, пиелонефрит, уретрит, цистит, мягкий шанкр, простатит, гонорея (вызываемая Neisseria gonorrhoeae), инфекции женских половых органов, обычно вызываемые видами семейства Enterobacteriaceae (преимущественно Escherichia coli), видами рода Enterococcus, Staphylococcus saprophyticus, такие как бактериальный вагинит, сальпингит, эндометрит, сальпингоофорит, цервицит, тубоовариальный абсцесс, септический аборт;
  • инфекции кожи и мягких тканей: вторично инфицированные дерматозы, флегмона, рожа, абсцесс, импетиго и раневые инфекции, обычно вызываемые видами рода Bacteroides, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus;
  • менингит, перитонит, эндокардит, сепсис;
  • одонтогенные инфекции;
  • другие смешанные инфекции, например, интраабдоминальные инфекции, сепсис послеабортный или послеродовый (в рамках ступенчатой терапии).

В хирургии антибиотик применяется для профилактики послеоперационных инфекций.

Противопоказания

  • инфекционный мононуклеоз (в т. ч. при появлении кореподобной сыпи);
  • нарушение функции печени и холестатическая желтуха, связанные с применением комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты либо пенициллина в анамнезе;
  • детский возраст до 12 лет (для таблеток);
  • фенилкетонурия (для суспензии);
  • клиренс креатинина менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг + 125 мг);
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата, бета-лактамным антибиотикам, цефалоспоринам или пенициллинам.

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота должен применяться с осторожностью в следующих случаях:

  • тяжелая печеночная недостаточность;
  • хроническая почечная недостаточность;
  • заболевания желудочно-кишечного тракта (в т. ч. колит в анамнезе, обусловленный применением пенициллинов);
  • беременность и период лактации.

Инструкция по применению Амоксициллин + Клавулановая кислота: способ и дозировка

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

В форме таблеток препарат показан для перорального применения. Для оптимальной абсорбции и снижения риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы принимать таблетки рекомендуется в начале еды.

Режим дозирования врач определяет индивидуально в зависимости от тяжести инфекционного процесса, возраста пациента, его массы тела и функции почек.

При необходимости проводят ступенчатую терапию: вначале препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота вводят внутривенно, после переходят на прием внутрь.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 12 лет или с массой тела больше 40 кг:

  • инфекции легкой и средней тяжести: по 250 мг + 125 мг каждые 8 часов или по 500 мг + 125 мг каждые 12 часов;
  • тяжелые инфекции, инфекции органов дыхания: по 500 мг + 125 мг 3 раза в сутки или по 875 мг + 125 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза амоксициллина не должна превышать 6000 мг, клавулановой кислоты – 600 мг.

Минимальная продолжительность лечения – 5 дней, максимальная – 14 дней. Через 2 недели после начала терапевтического курса врач оценивает клиническую ситуацию и при необходимости принимает решение о продолжении лечения. Длительность терапии неосложненного острого среднего отита – 5–7 дней.

Важно учитывать, что 2 таблетки 250 мг + 125 мг по содержанию клавулановой кислоты не эквивалентны 1 таблетке 500 мг + 125 мг.

При нарушении функции почек дозу амоксициллина корректируют в зависимости от клиренса креатинина (КК):

  • КК > 30 мл/мин: коррекция не требуется;
  • КК 10–30 мл/мин: 2 раза в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг;
  • КК < 10 мл/мин: 1 раз в сутки по 1 таблетке 250 мг (при легких и среднетяжелых инфекциях) или 1 таблетке 500 мг.

Таблетки 875 мг + 125 мг можно применять только у пациентов с КК > 30 мл/мин.

Взрослым, находящимся на гемодиализе, назначают по 1 таблетке 500 мг + 125 мг или по 2 таблетки 250 мг + 125 мг 1 раз в сутки. Дополнительно одну дозу назначают во время сеанса диализа и еще одну дозу – в конце сеанса.

Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь

Суспензию Амоксициллин + Клавулановая кислота обычно назначают детям в возрасте до 12 лет.

В этой лекарственной форме препарат предназначен для перорального приема. Из порошка готовят суспензию: во флакон на 2/3 наливают кипяченную и охлажденную до комнатной температуры питьевую воду, хорошо взбалтывают, после чего доводят объем до метки (100 мл) и опять интенсивно взбалтывают. Перед каждым приемом флакон необходимо встряхивать.

Для точного дозирования в комплекте предусмотрен мерный колпачок с рисками 2,5 мл, 5 мл и 10 мл. Его после каждого использования необходимо мыть чистой водой.

Режим дозирования врач определяет индивидуально в зависимости от тяжести инфекционного процесса, возраста пациента, его массы тела и функции почек.

Для оптимального всасывания активных веществ и снижения риска развития побочных эффектов со стороны пищеварительной системы принимать суспензию Амоксициллин + Клавулановая кислота рекомендуется в начале еды.

Продолжительность лечения составляет не менее 5 дней, но не более 14 дней. Через 2 недели после начала терапевтического курса врач оценивает клиническую ситуацию и при необходимости принимает решение о продолжении лечения.

Детям от 3 месяцев до 12 лет или с массой тела до 40 кг суспензию назначают в дозе 125 мг + 31,25 мг на 5 мл или 250 мг + 62,5 мг на 5 мл три раза в сутки с интервалами 8 часов.

Минимальная суточная доза по амоксициллину – 20 мг/кг, максимальная – 40 мг/кг. В низких дозах препарат применяют при рецидивирующем тонзиллите, инфекциях кожи и мягких тканей. В высоких дозах – при синусите, среднем отите, инфекциях нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, костей и суставов.

Детям от рождения до 3 месяцев рекомендуется суточная доза 30 мг/кг по амоксициллину. Ее следует делить на 2 приема.

Рекомендаций по режиму дозирования для детей, родившихся преждевременно, нет.

При нарушении функции почек дозу амоксициллина корректируют в зависимости от КК:

  • КК > 30 мл/мин: коррекция не требуется;
  • КК 10–30 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела два раза в сутки, но не более чем по 500 мг + 125 мг два раза в сутки;
  • КК < 10 мл/мин: по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки, но не более чем 500 мг + 125 мг.

Детям, находящимся на гемодиализе, назначают по 15 мг + 3,75 мг на кг массы тела один раз в сутки. Дополнительно одну дозу назначают перед сеансом гемодиализа, вторую – после окончания сеанса.

Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения

Из порошка готовят раствор для внутривенных инъекций/инфузий.

Для приготовления раствора для в/в инъекций содержимое флакона растворяют в воде для инъекций: в дозе 500 мг + 100 мг (600 мг) – в 10 мл, в дозе 1000 мг + 200 мг (1200 мг) – в 20 мл. Вводят медленно (в течение 3-4 минут).

Для инфузионного введения требуется дальнейшее разведение препарата: получившиеся растворы разводят в 50 мл (500 мг + 100 мг) или 100 мл (1000 мг + 200 мг) инфузионного раствора. В качестве растворителя могут быть использованы растворы Рингера, натрия хлорида или калия хлорида. Продолжительность инфузии составляет 30–40 минут.

Режим дозирования врач определяет индивидуально в зависимости от чувствительности возбудителя, тяжести и локализации инфекции, возраста пациента, его массы тела и функции почек.

Взрослым и подросткам от 12 лет назначают по 1200 мг 3 раза в сутки (с интервалами 8 часов), при тяжелых инфекциях – 4 раза в сутки (с интервалами 6 часов).

Максимально допустимая суточная доза – 6000 мг.

Детям от 3 месяцев до 12 лет назначают по 30 мг/кг (в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки, при тяжелом течении инфекционного процесса – 4 раза в сутки.

Детям в возрасте до 3 месяцев назначают по 30 мг/кг (в расчете на весь препарат): постперинатальном периоде –3 раза в сутки, недоношенным и в перинатальном периоде – 2 раза в сутки.

Продолжительность лечения – 5–14 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота назначают в дозе 1200 мг во время вводной анестезии при проведении операции продолжительностью менее 1 часа, по 1200 мг каждые 6 часов в течение суток – при более длительных операциях. При наличии высокого риска инфицирования возможно применение препарата в течение нескольких дней.

Пациентам с почечной недостаточностью дозу и/или интервал между введениями корректируют в зависимости от КК:

  • КК 10–30 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг каждые 12 часов;
  • КК < 10 мл/мин: начальная доза – 1200 мг, далее – по 600 мг 1 раз в сутки.

Для детей дозы и кратность введения уменьшают таким же образом.

Пациентам, проходящим гемодиализ, в конце каждого сеанса показано введение дополнительной дозы.

При перитонеальном диализе коррекция дозы не требуется.

Побочные действия

  • со стороны центральной нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; очень редко – возбуждение, бессонница, тревога, спутанность сознания, изменения поведения, обратимые гиперактивность и судороги (судороги возможны у пациентов, получающих препарат в высоких дозах, и больных с нарушениями функции почек);
  • со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто – диарея; часто – тошнота и рвота; нечасто – диспепсические явления; очень редко – глоссит, черный «волосатый» язык, стоматит, энтероколит, гастрит, антибиотико-ассоциированный псевдомембранозный или геморрагический колит;
  • со стороны кроветворной системы: редко – обратимая тромбоцитопения, обратимая лейкопения (включая нейтропению); очень редко – эозинофилия, анемия, обратимая гемолитическая анемия, тромбоцитоз, тромбоцитопеническая пурпура, обратимый агранулоцитоз, увеличение протромбинового времени и времени кровотечения;
  • со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – крапивница, зуд, кожная сыпь; редко – многоформная эритема; очень редко – эритематозные высыпания, эритема, аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, буллезный эксфолиативный дерматит, анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса – Джонсона, острый генерализованный экзантематозный пустулез;
  • со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко – гематурия, кристаллурия, интерстициальный нефрит;
  • со стороны печени*: нечасто – умеренное повышение активности аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы; очень редко – повышение концентрации билирубина и щелочной фосфатазы, нарушение функции печени; при одновременном применении других пенициллинов и цефалоспоринов – холестатическая желтуха, гепатит;
  • прочие: изменение окраса зубов (желтое, серое или коричневое окрашивание); часто – кандидоз слизистых оболочек.

* Побочные эффекты со стороны печени обычно обратимы, возникают во время лечения или вскоре после его окончания. Возникают в основном у пожилых людей и мужчин. Могут быть связаны с длительным применением препарата. Нарушение функции печени может быть разной степени тяжести, от легкой до угрожающей жизни (преимущественно у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями и людей, получавших потенциально гепатотоксичные лекарственные средства).

Передозировка

В большинстве случаев при передозировке возникают желудочно-кишечные расстройства (диарея, боль в животе, рвота) и нарушения водно-электролитного баланса. Также возможны тревожное возбуждение, головокружение, бессонница, в единичных случаях (у пациентов, получающих препарат в высоких дозах, и больных с нарушениями функции почек) – судорожные припадки. Описано развитие амоксициллиновой кристаллурии, в некоторых случаях приводящей к почечной недостаточности.

Лечение передозировки симптоматическое. Особое внимание уделяют нормализации водно-электролитного баланса. Если возникает необходимость, проводят гемодиализ.

Особые указания

До начала антибактериальной терапии врач должен собрать подробный личный анамнез пациента, касающийся предшествующих реакций чувствительности на применение пенициллинов, цефалоспоринов или других аллергенов.

Имеются сообщения о развитии серьезных реакций гиперчувствительности на пенициллины, в том числе с летальным исходом. Риск возникновения таких реакций особенно высок у пациентов, в анамнезе которых имеются указания на реакции повышенной чувствительности на пенициллины. При развитии аллергических реакций препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота немедленно отменяют и назначают альтернативную терапию. В случае возникновения серьезных анафилактических реакций необходимо срочное проведение соответствующих мер (введение эпинефрина). Может потребоваться внутривенное введение глюкокортикостероидов, проведение оксигенотерапии и обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация).

Во время терапии необходимо помнить о возможном развитии суперинфекции (она вызывается обычно грибами Candida и бактериями Pseudomonas). В этом случае отменяют препарат и/или назначают соответствующую терапию.

При подозрении на инфекционный мононуклеоз препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота применять не рекомендуется, поскольку высок риск возникновения кореподобной кожной сыпи, которая затрудняет диагностику заболевания.

При проведении длительной терапии возможен рост нечувствительных микроорганизмов.

Во время продолжительного лечения рекомендуется периодически оценивать функции кроветворения, печени и почек.

Амоксициллин + Клавулановая кислота, как и другие антибактериальные препараты, может вызвать псевдомембранозный колит от легкой степени тяжести до угрожающей жизни. В связи с этим при диарее, возникшей во время лечения или после его окончания, нужно предположить вероятность наличия псевдомембранозного колита. Если диарея имеет выраженный характер или наблюдается длительно, препарат отменяют и проводят обследование пациента. Не следует принимать лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.

В редких случаях у пациентов со сниженным диурезом возможно развитие кристаллурии, преимущественно при проведении парентеральной терапии. При введении амоксициллина в высоких дозах рекомендуется обильное питье и поддержание адекватного диуреза, чтобы снизить риск образования кристаллов амоксициллина.

Из-за клавулановой кислоты в составе антибиотик может стать причиной получения ложноположительного результата пробы Кумбса.

Амоксициллин + Клавулановая кислота в пероральных лекарственных формах приводит к высокому содержанию в моче амоксициллина, из-за чего искажаются результаты при определении глюкозы в моче (например, проба Фелинга или проба Бенедикта). При необходимости проведения данного диагностического теста стоит использовать глюкозоксидантный метод.

При одновременном назначении антикоагулянтов нужно тщательно контролировать протромбиновое время или МНО (международное нормализованное отношение). При необходимости следует корректировать их дозу.

Амоксициллин + Клавулановая кислота в пероральных лекарственных формах может вызвать изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Чтобы этого не допустить, следует обеспечить достаточный уход за полостью рта (регулярно и тщательно чистить зубы).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота может вызвать побочные действия со стороны центральной нервной системы, поэтому следует соблюдать осторожность при выполнении любых работ, требующих скорости реакций и/или внимания.

Применение при беременности и лактации

В ходе исследований репродуктивной функции у животных при пероральном и парентеральном применении комбинации амоксициллин + клавулановая кислота тератогенное действие выявлено не было. Во время единичного исследования у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек установлено, что при профилактическом приеме амоксициллина в комбинации с клавулановой кислотой возможно повышение риска развития некротизирующего энтероколита у новорожденных. В период беременности препарат назначают только в том случае, если ожидаемая польза терапии для женщины превышает потенциальные риски для плода.

Амоксициллин + Клавулановая кислота может применяться во время лактации. Никакие неблагоприятные эффекты у детей, получающих грудное вскармливание, не наблюдались, за исключением риска развития реакций повышенной чувствительности, кандидоза слизистых оболочек полости рта или диареи, что обусловлено проникновением следовых количеств активных веществ препарата в грудное молоко. В случае возникновения указанных реакций у ребенка грудное вскармливание на время лечения следует прекратить.

Применение в детском возрасте

Амоксициллин + Клавулановая кислота в форме таблеток не применяется для лечения детей в возрасте до 12 лет.

При нарушениях функции почек

При хронической почечной недостаточности препарат следует применять с осторожностью.

При нарушениях функции печени

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота противопоказан при нарушениях функции печени и холестатической желтухе, связанных с применением комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты либо пенициллина в анамнезе.

При тяжелой печеночной недостаточности лекарственное средство должно применяться с осторожностью. Лечение необходимо проводить под регулярным контролем функции печени.

Лекарственное взаимодействие

Бактериостатические средства (сульфаниламиды, макролиды, тетрациклины, линкозамиды, хлорамфеникол) оказывают антагонистическое действие.

При одновременном применении бактерицидных антибиотиков (в т. ч. цефалоспоринов, аминогликозидов, рифампицина, ванкомицина, циклосерина) отмечается синергидное действие.

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота усиливает эффект непрямых антикоагулянтов (подавляет кишечную микрофлору, снижает протромбиновый индекс и синтез витамина K). При необходимости применения подобной комбинации следует контролировать показатели свертываемости крови.

Диуретики, нестероидные противовоспалительные средства, фенилбутазон, аллопуринол и препараты, блокирующие канальцевую секрецию, при одновременном применении повышают концентрацию амоксициллина.

Препарат Амоксициллин + Клавулановая кислота повышает токсичность метотрексата, уменьшает эффект пероральных контрацептивов. При сочетанном применении с этинилэстрадиолом или с препаратами, при метаболизме которых образуется парааминобензойная кислота, возникает риск появления кровотечений прорыва.

Аллопуринол повышает вероятность развития кожных аллергических реакций.

Одновременно не рекомендуется назначать дисульфирам, пробенецид.

Раствор препарата фармацевтически несовместим с растворами, содержащими бикарбонат, глюкозу, декстран, липиды, протеины, кровь. Несовместим с аминогликозидами. Раствор нельзя смешивать с любыми другими лекарственными препаратами в одном шприце/инфузионном флаконе.

Абсорбцию амоксициллина и клавулановой кислоты повышает аскорбиновая кислота, снижают – слабительные средства, глюкозамин, аминогликозиды, антациды.

Аналоги

Аналогами Амоксициллин + Клавулановая кислота являются: Экоклав, Аугментин СР, Аугментин ЕС, Аугментин, Амоксиклав, Амовикомб, Медоклав, Панклав 2Х, Арлет, Амоксиклав Квиктаб, Флемоклав Солютаб, Новаклав, Рапиклав, Амоксициллин + Клавулановая кислота-Виал, Фибелл, Верклав, Ранклав, Кламосар, Бактоклав, Фораклав.

Сроки и условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре: таблетки и порошок для приготовления суспензии для приема внутрь – до 25 °С, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения – до 15 °С. Беречь от детей.

Срок годности таблеток и порошка для приготовления раствора для внутривенного введения – 2 года, порошка для приготовления суспензии для приема внутрь – 1,5 года.

Приготовленную из порошка суспензию можно хранить не более 7 суток в холодильнике (при температуре + 6 °С). Не замораживать.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы об Амоксициллин + Клавулановая кислота

Преобладающее большинство отзывов об Амоксициллин + Клавулановая кислота положительные. Пациенты подтверждают высокую эффективность препарата при лечении даже самых сложных инфекций. Однако, как и другие антибиотики, это средство необходимо применять только по назначению врача, предварительно определив чувствительность к нему микроорганизмов, вызвавших развитие заболевания.

Цена на Амоксициллин + Клавулановая кислота в аптеках

Цены на Амоксициллин + Клавулановая кислота стартуют от 45 рублей, зависят от лекарственной формы, дозировки и производителя препарата.

Амоксициллин + клавулановая кислота (Amoxicillin/clavulanic acid)

Амоксициллин

(в виде натриевой соли)

Пенициллиновый антибиотик
Клавулановая кислота

(в виде калиевой соли)

Ингибитор бета-лактамаз
J01CR02
таблетки:

250 мг/125 мг; 500 мг/125 мг; 875 мг/125 мг
порошок для приготовления оральной суспензии (готовая суспензия — 5 мл):
125 мг/31,25 мг; 250 мг/62,5 мг; 200 мг/28,5 мг; 400 мг/57 мг
порошок для приготовления инъекционного раствора для в/в введении:
500 мг/100 мг; 1000 мг/200 мг

орально, в/в
Амоксил-К, Амоксиклав®, Арлет, Аугментин®, Бактоклав, Клавамокс®, Клавомед®, Кламосар, КЛАМП®, Ко-амоксиклав, Ликлав, Панклав, Ранклав, Флемоклав Солютаб®, Экоклав

Амоксициллин (Amoxicillin)

]-6- амино]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азабициклогептан-2-карбоновая кислота (в том числе в виде тригидрата или натриевой соли).
C₂₄H₂₇KN₄O₁₀S
26787-78-0
33613
APRD00248
Пенициллины
J01CA04
МКБ-10 A01.001.0, A0202., A02.002.0, A0909., A2727., A3232., A41.941.9, A4646., A5454., A69.269.2, G0000., H66.966.9, I3333., J0101., J0202., J0303., J1818., J31.231.2, J3232., J35.035.0, J4040., K2525., K2626., K6565., K8181., K83.083.0, L0101., L98.998.9, N1212., N3030., N3434., N7171., N7272., N74.374.3, T79.379.3
95 %
17-20 %
Печень
1—1,5 часа
Почки: 50-78 % (в неизмененном виде в течение первых 6 часов)
гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь; капсулы; порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения; порошок для приготовления суспензии для приёма внутрь; субстанция-порошок (амоксициллина тригидрат); таблетки; таблетки диспергируемые; таблетки, покрытые оболочкой
амоксиклав, аугментин, амоксициллин/клавулановая кислота

Амоксициллин/клавулановая кислота (МНН) (новолат. Amoxicillin/clavulanic acid) — комбинированное антибактериальное средство, сочетание бактерицидного антибиотика широкого спектра действия, из группы полусинтетических пенициллинов — Амоксициллина и ингибитора бета-лактамаз — Клавулановой кислоты.

Амоксициллин включён в WHO Model List of Essential Medicines — список важнейших лекарственных средств, составляемый Всемирной организацией здравоохранения.

История

Комбинация была изобретена около 1977/78 гг. британскими учёными, работающими в Beecham (теперь часть GlaxoSmithKline). Патент был выдан в 1984 году. Аугментин является оригинальным названием и используется его изобретателем.

Фармакологическое действие

Действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки. Амоксициллин эффективен по отношению к бактериям, имеющим к нему чувствительность. За счет включения в препарат ингибитора бета-лактамаз (клавулановой кислоты) средство может назначаться и при инфекциях, резистентных к действию амоксициллина. Амоксициллин в сочетании с клавулановой кислотой aктивен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp..

Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

При добавлении клавулановой кислоты к амоксициллину помимо увеличения антибактериальной активности последнего отмечается усиление внутриклеточной бактерицидной активности полиморфно-ядерных лейкоцитов человека. Активность антимикробного иммунитета увеличивается как в отношении штаммов бактерий продуцирующих, так и не продуцирующих бета-лактамазу. В комбинации с амоксициллином клавулановая кислота стимулирует хемотаксис и адгезию полиморфно-ядерных лейкоцитов. Данные взаимодействия могут оказывать влияние на результаты лечения. Особенно это следует ожидать при лечении вызванных пневмококком респираторных инфекций, если рассматривать полиморфно-ядерные лейкоциты как линию первой обороны от пневмококковых инфекций.

Фармакологическое действие Амоксициллина

Основная статья: Амоксициллин

Антибактериальное бактерицидное кислотоустойчивое средство широкого спектра действия из группы полусинтетических пенициллинов, разрушается пенициллиназой. Ингибирует транспептидазу, нарушает синтез пептидогликана (компонент клеточной стенки бактерий) в период деления и роста, вызывает лизис бактерий.

Фармакологическое действие Клавулановой кислоты

Основная статья: Клавулановая кислота

Значительно менее известен тот факт, что клавулановая кислота имеет собственную антибактериальную активность. Клавулановая кислота по своей структуре похожа на бета-лактамные антибиотики. Подобно другим бета-лактамам, клавулановая кислота способна связываться с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) грамположительных и грамотрицательных бактерий и способствовать лизису бактериальной стенки.

Показано, что клавулановая кислота проявляет минимальную активность в отношении синегнойной палочки и энтерококков, имеет средний уровень активности против представителей энтеробактерий и гемофильной палочки, большая активность клавуланата проявляется против бактероидов и других анаэробов, моракселлы, стафилококков и стрептококков. Клавулановая кислота активна в отношении гонококков и обладает хорошей активностью против атипичных бактерий, таких как Хламидия и Легионелла.

Фармакокинетика

После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. В целом фармакокинетические параметры клавулановой кислоты и амоксициллина сходны при сочетанном применении, поэтому не имеют взаимного влияния на фармакокинетические свойства каждого отдельно взятого вещества. Оба вещества проникают в ткани и жидкие среды организма легко, особенно накапливаются в секрете верхнечелюстных синусов, легких, полости среднего уха, перитонеальной и плевральной жидкостях, яичниках и матке. При менингите компоненты проникают через гемато-энцефалический барьер. Проникают так же сквозь плацентарный барьер и определяются в следовых количествах в грудном молоке.

TCmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2,18-4,5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0,8-2,2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5,09-7,91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,19-2,41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4,94-9,46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,57-3,23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8,82-14,38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,21-3,19 мкг/мл.

После в/в введения в дозах 1000/200 и 500/100 мг Cmax амоксициллина — 105,4 и 32,2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты — 28,5 и 10,5 мкг/мл. Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.

Связь с белками плазмы: амоксициллин — 17-20 %, клавулановая кислота — 22-30 %. Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10 % от введенной дозы, клавулановая кислота — на 50 %. T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1,3 ч для амоксициллина, 1,2 и 0,8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг — 0,9 и 1,07 ч — для амоксициллина, 0,9 и 1,12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-78 % и 25-40 % от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.

Применение

Показания

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными возбудителями. Инфекции верхних дыхательных путей: бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс лёгкого; инфекции ЛОР-органов: синусит, тонзиллит, средний отит; инфекции желчевыводящих путей: холангит, холецистит; кишечные инфекции: дизентерия, сальмонеллез, сальмонеллезное носительство; инфекции мочеполовой системы и органов малого таза: пиелонефрит, пиелит, цистит, уретрит, простатит, цервицит, сальпингит, сальпингоофорит, тубоовариальный абсцесс, эндометрит, бактериальный вагинит, септический аборт, послеродовой сепсис, пельвиоперитонит, мягкий шанкр, гонорея; инфекции кожи и мягких тканей: рожа, импетиго, вторично инфицированные дерматозы, абсцесс, флегмона, раневая инфекция; остеомиелит; эндокардит; менингит; сепсис; перитонит; послеоперационные инфекции; профилактика инфекций в хирургии.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в том числе к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в том числе при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия, эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе, КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).

C осторожностью

Беременность, период лактации, тяжёлая печёночная недостаточность, заболевания ЖКТ (в том числе колит в анамнезе, связанный с применением пенициллинов), хроническая почечная недостаточность.

Способ применения

Внутрь, режим дозирования устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Взрослым и подросткам старше 12 лет назначают по 250 мг/125 мг 3 раза в сутки. При тяжелом течении инфекций — 500 мг/125 мг 3 раза в сутки или по 1000 мг/250мг 2 раза в сутки. Детям до 12 лет — в виде суспензии, сиропа или капель для приема внутрь, 3 раза в сутки. Разовая доза устанавливается в зависимости от возраста (дозы приведены в пересчете на амоксициллин): для детей в возрасте 7-12 лет — 250 мг, 2-7 лет — 125 мг, 9 мес-2 лет — 62.5 мг, кратность назначения — 3 раза в сутки. В тяжелых случаях дозы могут быть удвоены. Дозы при пероральном приеме для детей 9 мес-2 лет — 20-40 мг/кг/сут в 3 приема, для детей 2-12 лет — 20-50 мг/кг/сут в 3 приема в зависимости от тяжести инфекции. Для детей в возрасте младше 9 мес доза для перорального приема не установлена. При приготовлении суспензии, сиропа и капель в качестве растворителя следует использовать воду.

При в/в введении (струйно или капельно) взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1.2 г 3 раза в сутки, при необходимости — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Для детей 3 мес-12 лет — 25 мг/кг (30 мг/кг в расчете на весь препарат) 3 раза в сутки; в тяжелых случаях — 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде — 30 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки. Продолжительность лечения — до 14 дней.

Для профилактики послеоперационных инфекций при операциях, продолжительностью менее 1 ч, во время вводной анестезии вводят в дозе 1.2 г, в/в. При более длительных операциях — по 1.2 г каждые 6 ч в течение суток. При высоком риске инфицирования введение может быть продолжено в течение нескольких дней.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет — 600 мг, для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела.

При ХПН уменьшают кратность введения в зависимости от клиренса креатинина.

КК >30 мл/мин Корректировки дозы не требуется Корректировки дозы не требуется
КК 10-30 мл/мин 1000/200 мг начальная доза, затем 500/100 мг 2 раза в сутки 25/5 мг/кг 2 раза в день
КК < 10 мл/мин 1000/200 мг начальная доза, затем 500/100 мг раз в сутки 25/5 мг/кг один раз в сутки

Гемодиализ снижает концентрацию в сыворотке крови, в связи с чем во время и в конце диализа дополнительно вводят по 500 мг в/в.

  • Приготовление раствора для внутривенной инъекции:
500 мг/100 мг 10 10,5
1000 мг/200 мг 20 20,9

Вводить медленно, в течение 3-4 минут.

  • Приготовление внутривенной инфузии:
500 мг/100 мг 10 50
1000 мг/200 мг 20 100

Инфузия проводится в течение 30-40 минут.

Стабильность и совместимость:
Внутривенные инъекции должны быть произведены в течение 20 минут после ресуспендирования. Раствор не замораживать.

Внутривенные инфузии могут проводиться в различных растворах:

Вода для инъекций 4 часа 8 часа
Натрия хлорид 0,9 % раствор (для внутривенной инфузии) 4 часа 8 часа
Натрия лактат 1,85 % раствор (для внутривенной инфузии) 4 часа
Инфузионный раствор Рингера 3 часа
Раствор Хартмана (Рингер лактат) 3 часа
Калия хлорид 0,3 % и натрия хлорид 0,9 % (для внутривенной инфузии) 3 часа

Препараты менее стабильны в инфузионных растворах, содержащих глюкозу, декстран или натрия бикарбонат.

Побочные действия

  • Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.
  • Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.
  • Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.
  • Местные реакции: в отдельных случаях — флебит в месте в/в введения.
  • Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.
  • Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Передозировка

Симптомы: нарушение функции ЖКТ и водно-электролитного баланса.
Лечение: симптоматическое. Гемодиализ эффективен.

Особые указания

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек. С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды. Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии. При назначении больным с сепсисом возможно развитие реакции бактериолиза (реакция Яриша-Герксгеймера). У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками. Поскольку таблетки — комбинации амоксициллина и клавулановой кислоты по 250 и 500 мг содержат одинаковое количество клавулановой кислоты (125 мг), 2 таблетки по 250 мг не эквивалентны 1 таблетке по 500 мг.

Раствор для в/в инъекций не предназначен для внутримышечного введения!

Взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию. Бактерицидные антибиотики (в том числе аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин) оказывают синергидное действие; бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) — антагонистическое. Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови. Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва». Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путём клубочковой фильтрации). Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи. Надо избегать одновременного назначения дисульфирамa. В течение лечения и несколько дней спустя следует избегать приема алкоголя. У отдельных больных был описан антабусоподобный синдром при приеме препарата вместе с алкоголем.

Отпуск из аптек

По рецепту врача.

Литература

  • Государственный реестр лекарственных средств. Официальное издание: в 2 т.- М.: Медицинский совет, 2009. — Т. 2, ч. 1 — 568 стр.; ч. 2 — 560 стр.

Примечания

Ссылки

  • Амоксициллин
  • Клавулановая кислота
  • Бета-лактамные антибиотики
  • Бета-лактамы
  • Клавулановая кислота: знакомые и ранее неизвестные свойства Реферат на основе работы Finlay J, Miller L, Poupard JA. A review of the antimicrobial activity of clavulanate.
  • Аугментин ® — по медицинскому применению препарата, информация для специалистов

Все действующие вещества

Латинское название

amoxicillin/clavulanic acid

Фармакологическая группа

Пенициллины в комбинациях

Характеристика вещества

Амоксициллин/клавуланат — комбинированный препарат амоксициллина и клавулановой кислоты — ингибитора бета-лактамаз.

Фармакология

Механизм и спектр действия

Амоксициллин/клавуланат действует бактерицидно, угнетает синтез бактериальной стенки.

Амоксициллин/клавуланат активен в отношении аэробных грамположительных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Staphylococcus aureus; аэробных грамотрицательных бактерий: Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Moraxella catarrhalis. Следующие возбудители чувствительны только in vitro: Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus anthracis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus faecalis, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes; анаэробных грамположительных бактерий: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.; анаэробных Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., аэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus ducreyi, Yersinia multocida (ранее Pasteurella), Campylobacter jejuni; анаэробных грамотрицательных бактерий (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазы): Bacteroides spp., включая Bacteroides fragilis.

Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.

Фармакокинетика

После приема внутрь оба компонента быстро абсорбируются в ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию. TCmax — 45 мин. После приема внутрь в дозе 250/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 2,18–4,5 мкг/мл, клавулановой кислоты — 0,8–2,2 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 12 ч Cmax амоксициллина — 5,09–7,91 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,19–2,41 мкг/мл, в дозе 500/125 мг каждые 8 ч Cmax амоксициллина — 4,94–9,46 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,57–3,23 мкг/мл, в дозе 875/125 мг Cmax амоксициллина — 8,82–14,38 мкг/мл, клавулановой кислоты — 1,21–3,19 мкг/мл. После в/в введения в дозах 1000/200 и 500/100 мг Cmax амоксициллина — 105,4 и 32,2 мкг/мл соответственно, а клавулановой кислоты — 28,5 и 10,5 мкг/мл. Время достижения максимальной ингибирующей концентрации 1 мкг/мл для амоксициллина сходно при применении через 12 ч и 8 ч как у взрослых, так и у детей.

Связь с белками плазмы: амоксициллин — 17–20%, клавулановая кислота — 22–30%. Метаболизируются оба компонента в печени: амоксициллин — на 10% от введенной дозы дозы, клавулановая кислота — на 50%. T1/2 после приема в дозе 375 и 625 мг — 1 и 1,3 ч для амоксициллина, 1,2 и 0,8 ч — для клавулановой кислоты соответственно. T1/2 после в/в введения в дозе 1200 и 600 мг — 0,9 и 1,07 ч — для амоксициллина, 0,9 и 1,12 ч — для клавулановой кислоты соответственно. Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50–78 и 25–40% от введенной дозы амоксициллина и клавулановой кислоты выводится соответственно в неизмененном виде в течение первых 6 ч после приема.

Применение

Средний отит, синуситы, пневмония, бронхит, инфекции мочевых путей, кожи и подкожной клетчатки, вызванные образующими бета-лактамазы Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Escherichia coli, метициллиночувствительные штаммы Staphylococcus aureus.

Амоксициллин/клавуланат: Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к цефалоспоринам и др. бета-лактамным антибиотикам), инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи), фенилкетонурия, эпизоды желтухи или нарушение функции печени в результате применения амоксициллина/клавулановой кислоты в анамнезе; КК менее 30 мл/мин (для таблеток 875 мг/125 мг).

Применение при беременности и кормлении грудью

С осторожностью применять амоксициллин/клавуланат при беременности и кормлении грудью.

Амоксициллин/клавуланат: Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, гастрит, стоматит, глоссит, повышение активности «печеночных» трансаминаз, в единичных случаях — холестатическая желтуха, гепатит, печеночная недостаточность (чаще у пожилых, мужчин, при длительной терапии), псевдомембранозный и геморрагический колит (также может развиться после терапии), энтероколит, черный «волосатый» язык, потемнение зубной эмали.

Со стороны органов кроветворения: обратимое увеличение протромбинового времени и времени кровотечения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, эозинофилия, лейкопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, гиперактивность, тревога, изменение поведения, судороги.

Местные реакции: в отдельных случаях — флебит в месте в/в введения.

Аллергические реакции: крапивница, эритематозные высыпания, редко — мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отек, крайне редко — эксфолиативный дерматит, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), аллергический васкулит, синдром, сходный с сывороточной болезнью, острый генерализованный экзантематозный пустуллез.

Прочие: кандидамикоз, развитие суперинфекции, интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Взаимодействие

Антациды, глюкозамин, слабительные ЛС, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию; аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.

Бактериостатические ЛС (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.

Повышает эффективность непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс). При одновременном приеме антикоагулянтов необходимо следить за показателями свертываемости крови.

Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов, ЛС, в процессе метаболизма которых образуется ПАБК, этинилэстрадиола — риск развития кровотечений «прорыва».

Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, НПВП и др. ЛС, блокирующие канальцевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).

Аллопуринол повышает риск развития кожной сыпи.

Амоксициллин/клавуланат: Способ применения и дозы

Внутрь, в пересчете на амоксициллин

Дети до 40 кг: 20—40 мг/кг/сут в 3 приема.

Дети > 40 кг и взрослые: 250—500 мг 3 раза в сутки или 875 мг 2 раза в сутки.

Максимальная суточная доза амоксициллина для взрослых и детей старше 12 лет — 6 г, для детей до 12 лет — 45 мг/кг массы тела.

Максимальная суточная доза клавулановой кислоты для взрослых и детей старше 12 лет — 600 мг, для детей до 12 лет — 10 мг/кг массы тела.

При в/в введении взрослым и подросткам старше 12 лет вводят 1 г (по амоксициллину) 3 раза в сутки, при необходимости — 4 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 6 г. Для детей 3 мес–12 лет — 25 мг/кг 3 раза в сутки; в тяжелых случаях — 4 раза в сутки; для детей до 3 мес: недоношенные и в перинатальном периоде — 25 мг/кг 2 раза в сутки, в постперинатальном периоде — 25 мг/кг 3 раза в сутки.

Меры предосторожности

При курсовом лечении необходимо проводить контроль за состоянием функции органов кроветворения, печени и почек.

С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ следует принимать препарат во время еды.

Возможно развитие суперинфекции за счет роста нечувствительной к нему микрофлоры, что требует соответствующего изменения антибактериальной терапии.

Может давать ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче. В этом случае рекомендуется применять глюкозоксидантный метод определения концентрации глюкозы в моче.

У пациентов, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные аллергические реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.

Условия хранения

Торговые наименования

Амоксиклав: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг + 125 мг, 500 мг + 125 мг, 875 мг + 125 мг; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг+31,25 мг/5 мл, 250 мг+62,5 мг/5 мл, 400 мг+57 мг/5 мл; порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг+100 мг и 1000 мг+200 мг. «Лек»

Амоксиклав Квиктаб: таблетки диспергируемые 500 мг+125 мг; таблетки диспергируемые 875 мг+125 мг; «Лек»

Аугментин: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250 мг + 125 мг, 500 мг + 125 мг, 875 мг + 125 мг; порошок для приготовления суспензии для приема внутрь 125 мг+31,25 мг/5 мл, 200 мг+28,5 мг/5 мл, 400 мг+57 мг/5 мл; порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 500 мг+100 мг и 1000 мг+200 мг. «ГлаксоСмитКляйн»

Аугментин СР: таблетки с модифицированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 1000 мг + 62,5 мг. «ГлаксоСмитКляйн»

Арлет, Панклав, Флемоклав Солютаб

МКБ-10

  • A54 Гонококковая инфекция
  • H66 Гнойный и неуточненный средний отит
  • J01 Острый синусит
  • J03.0 Стрептококковый тонзиллит
  • J03.9 Острый тонзиллит неуточненный (ангина агранулоцитарная)
  • J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации
  • J13 Пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae
  • J14 Пневмония, вызванная Haemophilus influenzae
  • J18.0 Бронхопневмония неуточненная
  • J18.1 Долевая пневмония неуточненная
  • J20.2 Острый бронхит, вызванный стрептококком
  • J20.8 Острый бронхит, вызванный другими уточненными возбудителями
  • J32.9 Хронический синусит неуточненный
  • J35.0 Хронический тонзиллит
  • J42 Хронический бронхит неуточненный
  • L08.9 Местная инфекция кожи и подкожной клетчатки неуточненная
  • M00.0 Стафилококковый артрит и полиартрит
  • M86 Остеомиелит
  • N30.9 Цистит неуточненный
  • N34 Уретрит и уретральный синдром
  • N39.0 Инфекция мочевыводящих путей без установленной локализации
  • N73.9 Воспалительные болезни женских тазовых органов неуточненные
  • N74.3 Гонококковые воспалительные болезни женских тазовых органов (A54.2+)

Добавить комментарий

*